單方使用PD-1抗體能讓14%-17%病人的腫瘤縮小，而這些腫瘤縮小的反應常能持續很久。 如何提昇腫瘤反應率是目前重要的課題，不論是合併其他免疫治療或是抗血管新生標靶治療皆在積極的研究中。 由於對抗CTLA-4的抗體在晚期肝癌有一定效果但有部分毒性，所以目前不少研究試著以較低劑量的CTLA-4抗體與PD-1路徑的阻斷劑合併使用，例如durvalumab合併tremelimumab。 自然也有其他類型的免疫檢查哨抑制劑，甚至是能刺激免疫細胞功能的藥物，正在被研究是否適合與PD-1路徑阻斷劑合併使用。 免疫系統內建著各種的剎車，也就是免疫檢查哨，防止免疫系統過度或錯誤的活化。 免疫檢查哨抑制劑就是試著拿掉免疫系統的剎車，希望能重新喚醒免疫系統去攻擊癌症細胞。
除CCL2外，其他趋化因子如CCL3、CCL4、CCL5，细胞因子如集落刺激因子（colony-stimulating factor-1, CSF-1）等也都参与了巨噬细胞的募集过程。 TAMs通过减弱抗原提呈能力、释放如IL-10、TGF-β等免疫抑制因子来抑制T细胞的功能。 目前克服TAMs所致免疫耐药的策略主要包括以下几种：抑制巨噬细胞的募集; 免疫治療失敗 将M2型巨噬细胞转化为M1型和消除TAMs。 现有研究证实通过趋化剂的调控抑制巨噬细胞的募集是可行有效的手段，例如，用Bindarit抑制CCL2; 单克隆特异性抗体阻断VEGFR2减少巨噬细胞浸润和肿瘤生长; CSF-1R阻断也可减少TAMs的数量、活化TME中的T细胞。
免疫治療失敗: 「光免疫療法」保険適用で“がん撲滅”に光明 副作用がほぼゼロ、デメリットは？
此外，肿瘤尚有多种途径可上调PD-L1表达从而起到免疫逃逸的作用，如目前已知的PTEN缺失、PI3K或AKT突变等都可使肿瘤细胞组成性表达PD-L1从而产生耐药。 这些研究提示我们，PD-L1的功能可能是多样的，而非绝对地“促进”或“抑制”。 近期的一项研究证实，去乙酰化依赖的PD-L1核易位促进免疫逃逸，还能够通过上调肿瘤细胞的PD-L2和VISTA等免疫检查点基因，从而促进肿瘤细胞对PD-1/PD-L1阻断疗法的耐药性产生。
APG-115是第二代MDM2抑制剂，可以阻断MDM2-p53相互作用，从而恢复p53蛋白的转录调控功能，促进细胞凋亡，恢复肿瘤抑制活性。 APG-115联合Pembrolizumab治疗转移性黑色素瘤或晚期实体瘤的Ib期临床试验结果证实，两药联用具有良好的耐受性，ORR为16.7%，DCR为55.5%。 随着免疫治疗机制研究的不断深入，个体化免疫治疗靶向较为精准，不失为具有良好发展前景的新策略。 放疗通过对DNA的损伤导致肿瘤细胞死亡，现有研究表明，放疗对免疫系统也有影响：①放疗可促进肿瘤新抗原的产生，并可活化抗原递呈的DC; ②同时可以改变肿瘤微环境，尤其是对血管的作用，可有效促进淋巴细胞的浸润; ③可以调节免疫检查点配体的表达。 此外，局部放疗远隔效应，即可以消灭/缩小远端转移部位（非放射部位）的肿瘤。 PACIFIC研究共纳入了713例局部晚期不可切除的NSCLC患者，结果显示同步放化疗后Durvalumab巩固治疗组的中位PFS分别为23.2个月和17.2个月，中位OS较安慰剂组也显著改善（NR vs 29.1个月）。
免疫治療失敗: 賣房救命 癌症帳單 揭病友困境
最後，還要建議民眾，在看完中研院癌症相關研究後，有任何關於個人的問題，不論是診斷或是治療，還是必須向醫院請求協助。 但在腫瘤內部的巨噬細胞，即使吞下癌細胞，不僅沒辦法活化殺手 T 細胞，反而會讓 T 細胞失去功能，甚至還會反過來守衛腫瘤，就像被癌細胞招降。 人體內細胞不斷複製增加，染色體複製的過程中，基因就可能發生突變，突變的累積會使正常細胞變成癌細胞；另外，人體外的幽門螺旋桿菌、B 型肝炎病毒、陽光中的紫外線、食物中的亞硝胺等，也都有機會促進細胞突變。 ▲ 癌症（Cancer) 或稱做惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位有細胞不正常的增生。 但在腫瘤內部的巨噬細胞，即使吞下癌細胞，不僅沒辦法活化殺手 T 細胞，反而會讓 T 細胞失去功能，甚至還會反過來守衛腫瘤，就像是被癌細胞招降一樣。
腫瘤免疫檢查點抑制劑是經由活化原先被腫瘤細胞抑制的T淋巴球，恢復免疫機制的正常運作來攻擊癌細胞的藥物，但如果免疫機制反應過度，則有可能引發炎症不良反應。 免疫治療失敗 所幸絕大部分的副作用經由停藥和適度投予類固醇即可改善，早期發現並遵循公式進行管理也有助於降低衝擊。 由於是免疫機制反應過度引發的炎症不良反應，曾罹患自體免疫性疾病如紅斑性狼瘡者，或曾罹患間質性肺部疾病者，有可能無法接受此類藥物的治療。
免疫治療失敗: 免疫治療未入藥物名冊 癌症末期老翁藥費40萬 哭訴憂成子女負擔
乳癌是香港女性的頭號殺手，每15名婦女中，就有一人一生中會罹患一次乳癌。 轉移性默克細胞癌：健保僅給付「先前已使用過鉑金類化療藥物治療失敗後疾病惡化」之「轉移性第四期默克細胞癌」之成人患者。 3.晚期腎細胞癌：健保僅給付「先前已使用過至少二線標靶藥物治療均失敗後疾病惡化」之「晚期且病理上為亮細胞癌」之成人患者。 若為「先前未曾接受治療」者，雖然符合藥品適應症，但健保不予給付。 「膀胱癌病友何時需要接受基因檢測？」多數膀胱癌病友或許會有這樣的疑惑。 蔡育傑醫師對此表示，一般來說，當病友接受化療後，治療效果不如預期，就會建議接受基因檢測，如此才能了解是否有對應標靶藥物可供使用。
總歸上述研究，單方使用PD-1抗體在晚期肝癌的腫瘤反應率約為14-17%。 或許這個數字仍不盡理想，但這些腫瘤有縮小的病人常能有較長的持續反應時間及相當長時間的存活期。 雖然隨著B型肝炎與C型肝炎預防及治療的進步，肝癌的發生率逐年下降，但仍名列國人好發癌症的前幾名。 早期肝癌可考慮使用手術、射頻燒灼或換肝等方式治療，有可能根治；中期肝癌常使用經血管栓塞來控制；但若疾病已經轉移、已侵犯大血管、或對栓塞效果不佳時，則稱為晚期肝癌，標準治療是全身性治療。 Child-Pugh分級是肝癌藥物在研發階段評估肝功能最常使用的標準，較能確保患者用藥的安全性。
免疫治療失敗: · 癌症疫苗大突破？一針讓小鼠全身癌細胞消失
2011年科學界發現，癌症治療不能只專注腫瘤細胞本身，還需要注意癌細胞的微環境，甚至必須了解腫瘤細胞何以逃脫體內的免疫系統。 香港大學內科學系臨床助理教授趙頴欣醫生強調，免疫治療藥物早於2011年已獲美國食品藥物管理局（FDA）批核，而且免疫治療，以至免疫治療組合於5年前，已於本港臨床應用，而且據臨床研究顯示，免疫治療能延長患者存活期，部分患者病情更可完全緩解。 香港防癌會發享，曾有一名65歲男性肺癌患者患有第4期非小細胞肺癌，左肺有2公分腫瘤及擴散至胸腔淋巴，並已轉移至腦部。 以手術切除腫瘤，2017年8月開展免疫治療，肺部腫瘤縮小；至今年3月檢查顯示全身均沒有腫瘤，可以停藥。 香港防癌會在3月尾至4月初，以電話訪問了60名曾使用免疫治療的癌症患者，在開展療程前，近9成人擔心藥費負擔重，亦有約3成人擔心出現嚴重副作用或無效，亦有兩成人認為療法太新，自己會成為白老鼠。
- 蔡表示，經檢查確認其腫瘤源頭在肺部，並已轉移至多處骨頭及淋巴，惟不適合使用標靶治療，最終經過系統性化療配合免疫治療後，再用電療殺死癌細胞。
- 不過，本港的癌症患者對免疫治療存有種種誤解，至錯過「治療黃金期」。
- 江老師強調，在古代，大家就是⼀直在做綠建築、環保建築這些事情，聰明地利用地形、地勢，以及當地材料來建設。
- 免疫療法的副作用來自被激活的免疫系統，由輕微的炎症、類似流感的症狀，到較嚴重類似自身免疫性疾病（Autoimmune disorder）的副作用都有機會出現。
- 先於48位病人確定劑量後，再納入214位病人接受每二周一次，六十分鐘靜脈輸注3 mg/Kg nivolumab的治療。
免疫治療有兩種最成功的案例：免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitor）、認養T細胞療法（Adoptive T cell Therapy）。 首先，免疫檢查點抑制劑最早是在T細胞中發現有程序性死亡受體-1（programmed death 1, PD-1）和cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 （CTLA-4） 這兩種蛋白的作用。 所謂「免疫檢查點」是免疫系統中，負責抑制身體的免疫訊號，防止身體因免疫作用過度活化而造成自體損傷。
免疫治療失敗: 相關文章
肿瘤环境中的代谢改变能够通过产生免疫抑制代谢物抑制免疫细胞浸润等降低免疫效应。 如部分肿瘤以谷氨酰胺为供能物质，代谢分解的氨可激活临近免疫细胞的自噬。 精氨酸代谢在T细胞活化和调节免疫反应中也有重要作用，TME中表达精氨酸酶1（arginase 1, ARG1）的免疫调节细胞（如M2型巨噬细胞、Treg细胞等）通过降解精氨酸限制T细胞对精氨酸的利用，从而抑制T细胞的功能。
- 我們的團隊由具有豐富醫學寫作經驗的記者、編輯組成，內容來自採訪諮詢資深癌症醫學和照護知識的專家與相關書籍，盡力提供正確可信的醫療健康知識。
- 但是，在一线治疗接受免疫治疗的肺癌患者中，有7%-27%的患者出现原发耐药，这一比例在二线治疗中是20%-44%。
- 總歸上述研究，單方使用PD-1抗體在晚期肝癌的腫瘤反應率約為14-17%。
- 近期的一项研究证实，去乙酰化依赖的PD-L1核易位促进免疫逃逸，还能够通过上调肿瘤细胞的PD-L2和VISTA等免疫检查点基因，从而促进肿瘤细胞对PD-1/PD-L1阻断疗法的耐药性产生。
- 當體內出現癌細胞時，人體免疫系統的T細胞能準確地消除異常細胞，不會「誤殺」自己人。
圖／蔣鋒帆提供免疫療法為透過活化患者自身免疫系統，協助免疫細胞辦別癌細胞進而達到治療的效果，目前已獲得多種癌別的適應症。 免疫治療失敗 除了免疫療法為晚期肝癌帶來一線曙光，近10年沒有進展的肝癌標靶藥物，現在也有更多選項。 免疫治療失敗 美國FDA在2017年4月27日核准癌瑞格（學名Regorafenib）為肝癌二線藥物，台灣食品藥物管理署也於9月底核准此藥用於肝癌。 癌瑞格的副作用比蕾莎瓦來得更明顯一些，因此必須能忍受蕾莎瓦的副作用，才能使用此藥。
免疫治療失敗: 免疫治療的原理
科學家們發現，癌細胞竟會進入一種類似「冬眠」的狀態，幾乎不需要任何營養，非常低調地撐過化療階段，等待捲土重來。 他的咳嗽由3月開始加劇，背部疼痛令他夜裡無法進睡，至今年6月開始注射免疫治療藥物匹博利組單抗（Pembrolizumab），第三針後疼痛不再，至第五針後腫瘤有所縮小。 有機構為陳伯在網上發起眾籌，惟目前籌得的金額不足以支付半支針費，陳伯最希望的都是當局可考慮將免疫治療藥物納入安全網，令處境相近的病人都可申請資助。 70歲的陳伯今年2月確診患肺癌四期，醫生建議他接受10針的免疫治療療程，已退休的他積蓄不多，要支付每針4萬元的免疫治療，唯有求助於子女及弟妹，整個40萬元的療程，現時仍需再繳付8萬元才可完成。 4.調節/抑制T細胞（regulatory/suppressor T cell）：憲兵部隊，負責管理軍隊的秩序。 它可以發現外來小的病毒，大的寄生蟲等各類有害的病原體，並將有害物質與健康細胞和組織區分開，維持與治療人體的健康。
